ಹೊಸ ಔಷಧವು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಬಹುದು

ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನ ಸಂಶೋಧಕರು ION224 ಎಂಬ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಮೆಟಬಾಲಿಕ್ ಡಿಸ್‌ಫಂಕ್ಷನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಸ್ಟೀಟೊಹೆಪಟೈಟಿಸ್ (MASH) ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ, ಇದು ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ಸಿರೋಸಿಸ್, ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ವೈಫಲ್ಯ ಅಥವಾ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಮೊದಲು ಪರಿಸ್ಥಿತಿಯು ವರ್ಷಗಳವರೆಗೆ ಸದ್ದಿಲ್ಲದೆ ಮುಂದುವರಿಯಬಹುದು.

ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ ದಿ ಲ್ಯಾನ್ಸೆಟ್ ಮತ್ತು ಔಷಧವು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೊಬ್ಬಿನ ಶೇಖರಣೆಯಲ್ಲಿ ನೇರವಾಗಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಜೈವಿಕ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಆಕ್ರಮಣ ಮಾಡುವ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಗಮನ ಸೆಳೆದಿದೆ. ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ತೂಕವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಅಥವಾ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಬದಲು, ION224 ರೋಗದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸ್ವತಃ ಗುರಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಔಷಧವು ಹೇಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ

ION224 DGAT2 ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಯಕೃತ್ತು ಕೊಬ್ಬನ್ನು ತಯಾರಿಸಲು ಮತ್ತು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಜೀವಕೋಶಗಳೊಳಗಿನ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕೊಬ್ಬು ಉರಿಯೂತ, ಅಂಗಾಂಶ ಹಾನಿ ಮತ್ತು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ನಂಬುತ್ತಾರೆ.

“ಈ ಅಧ್ಯಯನವು MASH ವಿರುದ್ಧದ ಹೋರಾಟದಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ,” ರೋಹಿತ್ ಲೂಂಬಾ, MD, ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಧಾನ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ ಮತ್ತು UC ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಗ್ಯಾಸ್ಟ್ರೋಎಂಟರಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಹೆಪಟಾಲಜಿ ವಿಭಾಗದ ಮುಖ್ಯಸ್ಥ ಹೇಳಿದರು.

“DGAT2 ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ, ನಾವು ರೋಗದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅದರ ಮೂಲದಲ್ಲಿ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ, ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಶೇಖರಣೆ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತವನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುತ್ತೇವೆ.”

ಈ ವಿಧಾನವು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಹೇಳುತ್ತಾರೆ ಏಕೆಂದರೆ ಕೊಬ್ಬಿನ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಅನೇಕ ಪ್ರಸ್ತುತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ತೂಕ ನಷ್ಟದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತವೆ. ION224 ರೋಗಿಗಳು ಗಮನಾರ್ಹ ತೂಕವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳದಿದ್ದರೂ ಸಹ ಯಕೃತ್ತಿನ ಆರೋಗ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಜನಪ್ರಿಯ GLP-1 ತೂಕ ನಷ್ಟ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಉತ್ತೇಜಕ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ

ಹಂತ IIb ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ MASH ಮತ್ತು ಸೌಮ್ಯದಿಂದ ಮಧ್ಯಮ ಯಕೃತ್ತಿನ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ 160 ವಯಸ್ಕರನ್ನು ದಾಖಲಿಸಿದೆ. ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ION224 ನ ಮಾಸಿಕ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದನ್ನು ವಿವಿಧ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಅಥವಾ 51 ವಾರಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ಲಸೀಬೊವನ್ನು ಪಡೆದರು.

ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳು ಕೆಲವು ಪ್ರಬಲ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದರು. ಪ್ಲಸೀಬೊ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪಡೆದವರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸುಮಾರು 60 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಜನರು ಯಕೃತ್ತಿನ ಆರೋಗ್ಯದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ಅನುಭವಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಔಷಧವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ, ಯಾವುದೇ ಗಂಭೀರ ಔಷಧ-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಲ್ಲ.

ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಥೆರಪಿಯೊಂದಿಗೆ DGAT2 ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ MASH ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಲ್ಲಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಲು ಇದು ಮೊದಲನೆಯದು ಏಕೆಂದರೆ ಈ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಹೆಚ್ಚಳ ಸೇರಿದಂತೆ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೊಬ್ಬಿನ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಇತರ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬರುವ ಕೆಲವು ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಹ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ತಪ್ಪಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಹೇಳಿದ್ದಾರೆ.

ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಜಾಗತಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಬೆದರಿಕೆ

MASH, ಹಿಂದೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಸ್ಟೀಟೊಹೆಪಟೈಟಿಸ್ (NASH) ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಇದು ಮೆಟಬಾಲಿಕ್ ಡಿಸ್ಫಂಕ್ಷನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಸ್ಟೀಟೋಟಿಕ್ ಲಿವರ್ ಡಿಸೀಸ್ (MASLD) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ವಿಶಾಲ ಸ್ಥಿತಿಯ ಭಾಗವಾಗಿದೆ. ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹದ ಪ್ರಮಾಣವು ಪ್ರಪಂಚದಾದ್ಯಂತ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಕಾರಣ ಈ ರೋಗವು ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗುತ್ತಿದೆ.

ಸಂಶೋಧಕರು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿರುವ ಅಂದಾಜಿನ ಪ್ರಕಾರ, ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ ನಾಲ್ಕು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಒಬ್ಬರು ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು, ಆದರೆ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ 100 ಮಿಲಿಯನ್‌ಗಿಂತಲೂ ಹೆಚ್ಚು ಜನರು ಬಾಧಿತರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಗಂಭೀರವಾದ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಹಾನಿ ಈಗಾಗಲೇ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೊಳ್ಳುವವರೆಗೆ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕಂಡುಬರುವುದಿಲ್ಲವಾದ್ದರಿಂದ ಅನೇಕ ಜನರು ಈ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆಂದು ತಿಳಿದಿರುವುದಿಲ್ಲ.

ತೀವ್ರತರವಾದ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ, ಯಕೃತ್ತಿನ ಗುರುತು ಸಿರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕೆ ಪ್ರಗತಿ ಹೊಂದಬಹುದು, ಕಸಿ ಮಾಡುವಿಕೆಯು ಉಳಿದಿರುವ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ.

ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು DGAT2 ಬಗ್ಗೆ ಏಕೆ ಉತ್ಸುಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ

ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸಲು ದೇಹವು ಬಳಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾದ ಡಿ ನೊವೊ ಲಿಪೊಜೆನೆಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಿಣ್ವವು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವುದರಿಂದ DGAT2 ನಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿಯು ಬೆಳೆದಿದೆ. MASH ನಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಮುಖ ಚಾಲಕವಾಗಿ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಈ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ನೋಡುತ್ತಾರೆ.

“ಇದು MASH ನಲ್ಲಿ ನಿಜವಾದ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಭಾವವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಈ ರೀತಿಯ ಮೊದಲ ಔಷಧವಾಗಿದೆ” ಎಂದು ಲೂಂಬಾ ಹೇಳಿದರು.

“ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಹಂತ III ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ದೃಢೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟರೆ, ನಾವು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನೀಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ, ಅದು ಜೀವಕ್ಕೆ-ಅಪಾಯಕಾರಿ ಹಂತಗಳಿಗೆ ಮುಂದುವರಿಯುವ ಮೊದಲು ಯಕೃತ್ತಿನ ಹಾನಿಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುತ್ತದೆ.”

ಭವಿಷ್ಯದ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ತಂತ್ರಗಳು ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು, ION224 ನಂತಹ ಯಕೃತ್ತಿನ-ಉದ್ದೇಶಿತ ಔಷಧಗಳನ್ನು ತೂಕ ನಷ್ಟ, ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧ, ಅಥವಾ ಚಯಾಪಚಯ ಆರೋಗ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಗಮನಿಸಿದ್ದಾರೆ.

ಮುಂದೆ ಏನಾಗುತ್ತದೆ

ಮುಂದಿನ ಹಂತವು ನಿಯಂತ್ರಕರು ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುವ ಮೊದಲು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ರೋಗಿಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಔಷಧದ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ದೊಡ್ಡ ಹಂತದ III ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಾಗಿರುತ್ತದೆ.

ಅರಿಝೋನಾ ಲಿವರ್ ಹೆಲ್ತ್‌ನ ನೈಮ್ ಅಲ್ಖೌರಿ ಜೊತೆಗೆ ಅಯೋನಿಸ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್‌ನ ಎರಿನ್ ಮೋರ್ಗಾನ್, ಕೀವಾನ್ ಯೂಸೆಫಿ, ಡಾನ್ ಲಿ, ರಿಚರ್ಡ್ ಜಿಯರಿ ಮತ್ತು ಸಂಜಯ್ ಭಾನೋಟ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಅಧ್ಯಯನದ ಲೇಖಕರು ಸೇರಿದ್ದಾರೆ.

ಅಯೋನಿಸ್ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ (ION224-CS2) ನಿಂದ ಸಂಶೋಧನಾ ನಿಧಿಯನ್ನು ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ.