ಕೊಲಂಬಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯ ಮತ್ತು ಟ್ಯೂಬಿಂಗನ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ಸಂಶೋಧಕರು ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ CAR T ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದ್ದಾರೆ. NFIL3 ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ, ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಈ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು. ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಆವಿಷ್ಕಾರCAR T- ಕೋಶ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಕಷ್ಟಕರವೆಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿರುವ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ವಿರುದ್ಧ.
CAR T ಸೆಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ವೈಯಕ್ತಿಕಗೊಳಿಸಿದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅತ್ಯಾಧುನಿಕ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಈ ವಿಧಾನವು ರೋಗಿಯ ಸ್ವಂತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುವುದು, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ತಳೀಯವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸುವುದು ಮತ್ತು ನಂತರ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹುಡುಕಲು ಮತ್ತು ನಾಶಮಾಡಲು ದೇಹಕ್ಕೆ ಹಿಂತಿರುಗಿಸುತ್ತದೆ.
ಕೆಲವು ವಿಧದ ರಕ್ತದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಗಮನಾರ್ಹ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಇದು ಕಡಿಮೆ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿದೆ. ಕೊಲಂಬಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಎಮ್ಡಿ, ಪಿಎಚ್ಡಿ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಮೈಕೆಲ್ ಸಡೆಲೈನ್ ನೇತೃತ್ವದ ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ತಂಡವು, ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಹಾಸ್ಪಿಟಲ್ ಟ್ಯೂಬಿಂಗನ್ನ ಎಮ್ಡಿ ಪ್ರೊ. ಜುಡಿತ್ ಫ್ಯೂಚ್ನೊಂದಿಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತಿದೆ, ಏಕೆ ಎಂದು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಹೊರಟಿತು. ಸ್ಯಾಡೆಲೈನ್ ಸಿಎಆರ್ ಟಿ-ಸೆಲ್ ಥೆರಪಿಯ ಪ್ರವರ್ತಕರಲ್ಲಿ ಒಬ್ಬರೆಂದು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಿದೆ.
NFIL3 CAR T-ಸೆಲ್ ನಿಶ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಲಿಂಕ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ
CAR T ಜೀವಕೋಶಗಳ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುವ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು, ಸಂಶೋಧಕರು ಸುಮಾರು 400 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದರು, ಜೀವಕೋಶಗಳ ಒಳಗೆ ಯಾವ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಆನ್ ಅಥವಾ ಆಫ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು.
CAR T-ಕೋಶದ ಬಳಲಿಕೆಗೆ NFIL3 ಪ್ರಮುಖ ಕೊಡುಗೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಅವರ ತನಿಖೆಯು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕ್ರಮೇಣ ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಸಂಶೋಧಕರು NFIL3 ಅನ್ನು ಹೊರಹಾಕಿದಾಗ, CAR T ಜೀವಕೋಶಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಗುಣಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಬಲವಾದ ಆಂಟಿ-ಟ್ಯೂಮರ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ.
ತಂಡವು CRISPR/Cas9 ಜೀನ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು NFIL3 ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಜವಾಬ್ದಾರಿಯುತ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಬಳಸಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಆನುವಂಶಿಕ ಕತ್ತರಿ ಎಂದು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, CRISPR ಡಿಎನ್ಎಯನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ಕತ್ತರಿಸಲು ಮತ್ತು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲು ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳಿಗೆ ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ.
“NFIL3 ಅನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುವುದು CAR T ಜೀವಕೋಶಗಳ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸುವ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಹೆಜ್ಜೆಯಾಗಿರಬಹುದು” ಎಂದು ಪ್ರೊ. ಫ್ಯೂಚ್ಟ್ ವಿವರಿಸುತ್ತಾರೆ.
ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಲವಾದ ಗೆಡ್ಡೆ ನಿಯಂತ್ರಣ
NFIL3 ಅಳಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಹಲವಾರು ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರೊಟೀನ್ ಕೊರತೆಯಿರುವ CAR T ಜೀವಕೋಶಗಳು ಗಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಿತು.
ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರಸ್ತುತ CAR T- ಸೆಲ್ ಥೆರಪಿಗೆ ಕಳಪೆಯಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಸುಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕಡೆಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು.
“ಘನವಾದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿ CAR T ಕೋಶಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದು ನಮ್ಮ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ” ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನದ ಸಹ-ಮೊದಲ ಲೇಖಕಿ ಮತ್ತು ಪ್ರೊ. ಫ್ಯೂಚ್ಟ್ ಅವರ ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪಿನ ಸದಸ್ಯರಾದ ಸೆಲಿನಾ ಮೇ ಹೇಳುತ್ತಾರೆ. “ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಸಾಧ್ಯತೆಗಳನ್ನು ತೆರೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ನಿರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತೇವೆ” ಎಂದು ಫ್ಯೂಚ್ಟ್ ಸೇರಿಸುತ್ತಾರೆ.
ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳ ಆರೈಕೆಯನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವುದು
ಪ್ರೊ. ಫ್ಯೂಚ್ಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಆರೈಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಆಂಕೊಲಾಜಿಯಲ್ಲಿ ಜರ್ಮನಿಯ ಏಕೈಕ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಆಫ್ ಎಕ್ಸಲೆನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಸಂಶೋಧನೆ ನಡೆಸುತ್ತಾರೆ, iFIT (ಇಮೇಜ್-ಗೈಡೆಡ್ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಗೆಡ್ಡೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು), ಹಾಗೆಯೇ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಹಾಸ್ಪಿಟಲ್ ಟ್ಯೂಬಿಂಗನ್ನಲ್ಲಿರುವ ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಮಕ್ಕಳು ಮತ್ತು ಹದಿಹರೆಯದವರಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುತ್ತಿದ್ದಾರೆ.
ಅವರ ಕೆಲಸವು ಬೆಂಚ್-ಟು-ಬೆಡ್ಸೈಡ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಾಗಿ ಭಾಷಾಂತರಿಸಲು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ.
ಈ ತಂತ್ರವನ್ನು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸುವ ಮತ್ತು ಬಳಸುವ ಮೊದಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದ್ದರೂ, ಸಂಶೋಧನೆಗಳು NFIL3 ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವುದು CAR T- ಸೆಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಅದರ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪ್ರೋತ್ಸಾಹದಾಯಕ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.
